Ruxolitinib CAS#941678-49-5
Yuqori samarali JAK1/JAK2 ingibitori:JAK1 va JAK2 ning kuchli ATP-raqobatbardosh ingibitori sifatida ishlaydi, nanomolyar konsentratsiyalarda kuchli ingibitor faollik ko‘rsatadi.
Keng terapevtik qo‘llanish:O‘rta yoki yuqori xavfli miyelofibrozni davolash uchun tasdiqlangan, ushbu gematologik kasallikka chalingan bemorlar uchun samarali variantni taqdim etadi.
Yuqori kinaz selektivligi:JAK1 va JAK2 ga nisbatan kuchli selektivlikni namoyon qiladi, JAK3 va boshqa kinaz maqsadlariga nisbatan cheklangan faollik ko‘rsatadi.
JAK-STAT signal yo‘lini tartibga soladi:JAK-STAT yo‘lining faollashishini samarali ravishda bostiradi, miyeloproliferatsiyani inhibe qilish, apoptozni rag‘batlantirish va sitokin darajasini pasaytirishga yordam beradi.
Ruxolitinib CAS#941678-49-5
2011 yil noyabr oyida AQSh FDA o'rta yoki yuqori xavfli miyelofibroz bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun Ruxolitinib (INCB018424) ni tasdiqladi. Ruxolitinib JAK1 va JAK2 ni nishonga olgan ATP-raqobatbardosh inhibitor bo'lib, IC50 qiymatlari mos ravishda 3.3±1.2 nM va 2.8±1.2 nM ni tashkil qiladi. Uning inhibitiv faolligi JAK2V617F mutatsiya holatiga bog'liq emas.
Ruxolitinib, shuningdek, bog'liq kinaz TYK2 ga nisbatan o'rtacha inhibitiv faollikni namoyon qiladi (IC50=19±3.2 nM), JAK3 ga nisbatan esa selektivlik ko'rsatadi (IC50=428±243 nM). Bundan tashqari, u JAK1 va JAK2 uchun IC50 qiymatlaridan taxminan 100 baravar yuqori konsentratsiyalarda 26 ta boshqa kinazlar paneliga nisbatan yuqori selektivlikni namoyon qiladi.
JAK1 va JAK2 ni inhibe qilish orqali Ruxolitinib JAK-STAT signal yo'lini pasaytiradi, shu bilan miyeloproliferatsiyani bostiradi, apoptozni keltirib chiqaradi va plazmadagi bir qancha sitokinlar darajasini kamaytiradi.
Ruxolitinibning kimyoviy xususiyatlari
| Erish nuqtasi | 84-89°C |
| zichlik | 1.4 |
| saqlash harorati. | -20° |
| eruvchanligi | DMSO (28 mg/ml gacha) yoki etanol (15 mg/ml gacha qizdirish bilan) da eriydi. |
| shakl | Oq kukun. |
| pka | 11.63±0.50 (bashorat qilingan) |
| rang | Oq |
| Barqarorlik: | Sotib olingan kundan boshlab 1 yil davomida barqaror. DMSO yoki etanoldagi eritmalar -20° da 3 oygacha saqlanishi mumkin. |
| InChI | InChI=1/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/s3 |
| InChIKey | HFNKQEVNSGCOJV-UJHUVDBMNA-N |
| TABASS | [C@@H](C1CCCC1)(N1N=CC(C2N=CN=C3NC=CC=23)=C1)CC#N |&1:0,r| |
| CAS ma'lumotlar bazasiga havola | 941678-49-5 |
| HS kodi | 29335990 |
| Xavfli moddalar ma'lumotlari | 941678-49-5(Xavfli moddalar ma'lumotlari) |
Ruxolitinibning mahsulot qo'llanilishi CAS#941678-49-5
Yanus bilan bog'liq kinazalar (JAK) sitoplazmatik tirozin kinazalar bo'lib, ular o'ziga xos sitokinlar va o'sish omili retseptorlarining signal yo'llarini vositachilik qilishda muhim rol o'ynaydi. JAK2 gen mutatsiyasi JAK2V617F, turli o'sish omillari va sitokinlarning nazoratsiz faollashishiga olib keladi va miyeloproliferativ neoplazmalar (MPN) bilan bog'liq bo'lib, ular orasida politsitemiya vera, asosiy trombotsitemiya va birlamchi miyelofibroz mavjud.
Ruksolitinib kuchli ATP-mimetik inhibitor bo'lib, JAK1 va JAK2 ni nishonga oladi, mos ravishda IC50 qiymatlari 2,7 nM va 4,5 nM, JAK3 ga nisbatan nisbatan past selektivlik ko'rsatadi (IC50 = 322 nM). U interleykin-6 (IL-6) signalini inhibe qilishi (IC50 = 281 nM) va JAK2V617F-musbat Ba/F3 hujayralarining ko'payishini bostirishi mumkin (IC50 = 127 nM).
Birlamchi hujayra madaniyatlarida Ruxolitinib JAK2V617F-musbat politsitemiya vera bemor namunalaridan eritroid progenitor koloniyalarining shakllanishini selektiv ravishda inhibe qiladi (IC50 = 67 nM), sog'lom donor namunalarida esa sezilarli darajada past inhibisyon ko'rsatadi (IC50 > 400 nM). JAK2V617F-musbat miyeloproliferativ neoplazmalarning sichqon modelida 90 mg/kg Ruxolitinib qo'llash splenomegaliyani kamaytirdi, aylanma IL-6 va TNF-α darajasini pasaytirdi, anormal hujayralarni yo'q qildi va davolangan hayvonlarning omon qolish muddatini uzaytirdi.
